Factores asociados al fracaso terapéutico en personas viviendo con VIH con tratamiento antirretroviral: una revisión panorámica de la literatura / Associated factors of treatment failure in people living with HIV taking antiretroviral treatment: a scooping review

Introducción: Se estima que en 2019 vivían 38 millones de personas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), para quienes es fundamental el tratamiento antirretroviral (TAR); sin embargo, no siempre funciona. El fracaso terapéutico del TAR sucede cuando existe una progresión de la enfermedad en parámetros clínicos, virológicos o inmunológicos con un peor pronóstico. Objetivo: Identificar los factores asociados al fracaso terapéutico del TAR en personas viviendo con VIH. Métodos: Se siguieron los lineamientos para revisiones sistemáticas de PRISMA-SCR (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews), modificados por Tricco y otros. Los artículos sobre el fracaso terapéutico en población adulta en primera línea de TAR se hallaron en PubMed y la Biblioteca Virtual de Salud. Información, análisis y síntesis: La definición de fracaso terapéutico utilizada en ocho artículos corresponde con los criterios de la OMS; el resto emplea el criterio virológico con distintos puntos de corte. Se describen factores asociados con el fracaso terapéutico con significación estadística, agrupados en factores sociodemográficos (sexo, edad, edad inicio del TAR, compartir estatus de VIH, empleo de drogas inyectables y nivel educativo) y factores clínicos (niveles de linfocitos T CD4+ al inicio del TAR, nivel de adherencia, cambio de régimen, estadio de la OMS al inicio del TAR y coinfección por tuberculosis). Conclusiones: Dos factores fundamentales en el fracaso terapéutico son los sociodemográficos y los clínicos que dependen de la accesibilidad al tratamiento, el sistema de salud y las características intrínsecas de los individuos, incluyendo las conductas en relación con su enfermedad(AU)

Introduction: It is estimated that by 2019 there are 38 million people living with the human immunodeficiency virus (HIV), for whom antiretroviral treatment is essential. Treatment failure occurs when there is a progression of the disease in clinical, virological, or immunological parameters that lead to a change in treatment and a worse prognosis of the disease. The objective of this panoramic review is to answer the following question: What are the factors associated with the therapeutic failure of antiretroviral treatment in people living with HIV? Methods: A panoramic review was carried out following the guidelines for systematic reviews suggested by PRISMA-SCR (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyzes extension for Scoping Reviews) and modified by Tricco et al. The articles on therapeutic failure in the adult population on the first line of ART were rescued from PubMed and the Virtual Health Library (VHL). The search was limited to a period from 2010 to 2020 and articles whose population was children or pregnant women and articles not available in English or Spanish were excluded. Information, Analysis and Synthesis: The definition of therapeutic failure used corresponds to the WHO criteria in eight articles, while the rest use the virological criterion in variable reference points. Regarding the factors associated with treatment failure, those with statistical significance grouped into sociodemographic factors (sex, age, age of ART onset, shared HIV status, injection drug use, and educational level) and clinical factors (T CD4+ levels are described at the start of ART, level of adherence, change of regimen, WHO stage at the start of ART, and tuberculosis coinfection). Conclusions: Two fundamental factors in therapeutic failure are sociodemographic and clinical, which in turn depend on accessibility to treatment, the health system and intrinsic characteristics of the individuals and the behaviors they adopt in relation to their disease(AU)

Eficacia y seguridad del tratamiento empírico con piperacilina/tazobactan como monoterapia en episodios de neutropenia y fiebre en niños con cáncer: revisión sistemática y meta-análisis / Efficacy and safety of empirical treatment with piperacillin/tazobactan as monotherapy in episodes of neutropenia and fever in children with cancer: systematic review and meta-analysis

INTRODUCCIÓN: La neutropenia febril en niños con patología oncohematològica requiere un tratamiento empírico precoz y adecuado. Esta revisión sistemática se realizó para evaluar si piperacilina/tazobactam (PTZ) monoterapia es más efectiva y segura que los comparadores, en niños con episodios de neutropenia febril de causa oncológica. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó una búsqueda bibliográfica en Embase, MEDLINE utilizando los términos de búsqueda (('febrile neutropenia' OR hemato oncology OR haemato oncology OR 'immunocompromised host' OR 'immunocompromised patient' OR 'chemotherapy-induced febrile neutropenia') AND (piperacillin OR tazobactam OR 'piperacillin plus tazobactam' OR 'piperacillin/tazobactam' OR 'piperacillin-tazobactam' OR tazocin OR 'piperacillin-tazobactam drug combination')). El criterio de valoración de eficacia fue la incidencia de fracaso terapéutico. El punto final de seguridad fue la ausencia de cualquier efecto adverso (EA). RESULTADOS: Se identificaron 1.388 estudios, de los cuales se incluyeron 11 que cumplían los criterios de elegibilidad. Los estudios presentaron notable homogeneidad ( I 2 0%) y no se detectó sesgo de publicación (p 0,36). El riesgo de fracaso terapéutico de PTZ no fue mayor que en los comparadores (RR global: 0,94; IC95% 0,83 a 1,07) como tampoco lo fue, la incidencia de EA. CONCLUSIONES: El riesgo de fracaso terapéutico no fue superior para la PTZ como monoterapia frente a los comparadores

BACKGROUND: Febrile neutropenia in children with onco-hematological diseases is an important cause of morbidity and mortality and requires early and adequate empirical treatment. This systematic review was conducted to evaluate if piperacillin/ tazobactan (PTZ) monotherapy leads to a lower incidence of therapeutic failures than comparators. METHODS: A literature search was carried out in Embase, and MEDLINE databases using the search terms ('febrile neutropenia' OR hemato oncology OR haemato oncology OR 'immunocompromised host' OR 'immunocompromised patient' OR 'chemotherapy-induced febrile neutropenia') AND (piperacillin OR tazobactam OR 'piperacillin plus tazobactam' OR 'piperacillin/tazobactam' OR 'piperacillin-tazobactam' OR tazocin OR 'piperacillin-tazobactam drug combination')), Efficacy endpoint was treatment failure rate. The safety end-point was absence of any adverse effects (AE). RESULTS: Eleven studies were included. No heterogeneity was detected ( I 2 0%). The risk of failure was not superior for piperacillin/tazobactan to comparators (Global RR: 0.94; IC95% 0.83 a 1.07). Rates of adverse events were similar among studies. No publication bias was detected (p 0.36). CONCLUSIONS: This systematic review and meta-analysis showed that treating episodes of febrile neutropenia in oncology pediatric patients, the risk of failure for PTZ was not superior to comparators. Adverse events were similar to the comparators.

Modelo macrófago humano-amastigote para la identificación de aislados quimio-resistentes de leishmania, prueba de concepto / A human macrophage-amastigote model for chemo-resistant isolates identification in Leishmania, a proof of concept

Este trabajo utilizó un modelo macrófago humano-amastigote como herramienta para recrear in vitro la infección causada por aislados de pacientes con fracaso terapéutico y valorar su utilidad en la identificación de aislados de Leishmania con fenotipo quimio-resistente. Objetivos: (1) Evaluar un modelo in vitro de macrófago humano-amastigote y (2) Determinar su utilidad en la identificación de aislados de Leishmania con fenotipo quimio-resistente. Métodos: Se evaluó un protocolo de purificación basado en la capacidad de los monocitos de adherirse al plástico. Monocitos purificados de sangre humana fueron infectados con promastigotes metacíclicos de especies de referencia y aislados de Leishmania de tres pacientes con falla terapéutica a antimoniales. Se determinó el porcentaje de infección inicial y el efecto leishmanicida de glucantime, anfotericina­B y pentamidina; se correlacionó la capacidad leishmanicida con los niveles de producción de óxido nítrico en cada condición estudiada. Resultados: Los resultados sugieren que el modelo macrófago humano-amastigote empleado recrea in vitro la infección causada por especies de referencia, o con aislados de pacientes con fracaso terapéutico. Adicionalmente sugieren que en monocitos infectados (1) con el aislado VE98MR no puede definirse una IC50 para glucantime ni para pentamidina y (2) con el aislado VE96ZC no puede definirse una IC50 para glucantime mas si para pentamidina. De igual forma, se evidencia una disminución efectiva del porcentaje de infección susceptible a anfotericina-B, para todos los aislados y cepas de referencia. El efecto leishmanicida no se correlaciona con aumentos significativos de la producción de óxido nítrico. Conclusiones: El modelo macrófago humano-amastigote empleado constituye una prueba de concepto que permitió identificar como aislados potencialmente quimio-resistentes a L. (L.) amazonensis (VE98MR) y L. (L.) mexicana (VE96ZC), mas no al aislado L. (L.) amazonensis (VE2000MM)(AU)

This work used a human-amastigote macrophage model as a tool to recreate in vitro infection caused by isolates from patient's with therapeutic failure and assess its usefulness in the identification of chemo-resistant Leishmania isolates. Objectives: (1) Evaluate in vitro a human-amastigote macrophage model and (2) determine its usefulness in the identification of Leishmania isolates with chemo-resistant phenotype. Methods: A purification protocol based on the ability of monocytes to adhere to plastic was evaluated. Monocytes purified from human blood were infected with metacyclic promastigotes of reference species and Leishmania isolates from three patients with antimonial therapeutic failure. The percentage of initial infection and the leishmanicidal effect of glucantime, amphotericin-B and pentamidine were determined; the leishmanicidal capacity was correlated with the levels of nitric oxide production in each condition studied. Results: Results suggest that the human-amastigote macrophage model recreates in vitro the infection caused by reference species, or isolates from patients with therapeutic failure. In addition, they suggest that (1) an effective IC50 for glucantime and pentamidine could not be defined in monocytes infected with the isolate VE98MR and (2) an effective IC50 for pentamidine but nor for glucantime could be defined in monocytes infected with the isolate VE96ZC. On the contrary, an effective decrease in the percentage of infection susceptible to amphotericin-B was observed for all isolates and reference strains. The leishmanicidal effect did not correlate with significant increases in nitric oxide production. Conclusion: The human-amastigote macrophage model used constitutes a proof of concept to identify as potentially chemo-resistant isolates L. (L.) amazonensis (VE98MR) and L. (L.) mexicana (VE96ZC), but not L (L.) amazonensis (VE2000MM)(AU)

Vaginosis citolítica: presentación de un caso clínico / Cytolytic vaginosis: presentation of a clinical case

La vaginosis citolítica, descrita hace 30 años como citólisis de Döderlein, es frecuente en mujeres en la edad reproductiva y, por las características de flujo vaginal blanquecino y síntomas clínicos, es indistinguible de la vulvovaginitis micótica. Se presenta el caso de una paciente, con diagnóstico clínico presuntivo de vulvovaginitis por Candida spp. a repetición, tratada empíricamente con antifúngicos por año y medio sin ninguna mejoría. Luego de estudios microbiológicos, la coloración de Gram, demostró la presencia de 50 bacilos grampositivos por campo y abundantes núcleos celulares desnudos. El cultivo resultó puro para Lactobacillus spp., lo que permitió confirmar el diagnóstico de vaginosis citolítica. La paciente fue tratada con ampicilina-sulbactam y no ha vuelto a presentar recidivas. En conclusión, es fundamental determinar el pH vaginal de las pacientes en la consulta, así como practicar una coloración de Gram de la secreción vaginal para poner en evidencia los cambios celulares por el exceso de ácido en la vagina y así evitar tratamientos antifúngicos innecesarios que acrecentarán los trastornos de la microbiota vaginal.

Cytolytic vaginosis, described 30 years ago as Döderlein cytolysis, is common in women of reproductive age and, due to the characteristics of whitish vaginal discharge and clinical symptoms, is indistinguishable from mycotic vulvovaginitis. We describe the case of a patient with presumptive clinical diagnosis of recurrent vulvovaginitis by Candida spp. treated empirically with antifungal agents for one and a half years without improvement. After microbiological studies, Gram staining demonstrated the presence of 50 Gram-positive bacilli per field and abundant nude cell nuclei. The culture recovered pure Lactobacillus spp. which permitted the diagnosis of cytolytic vaginosis. The patient was treated with ampicillin-sulbactam and since, has not had recurrences. In conclusion, it is essential to examine the pH of the patient vaginal discharge, as well as to practice a Gram staining of the vaginal secretion to demonstrate the cellular changes produced by the excess of acid in the vagina and therefore avoid unnecessary antifungal treatments that will produce undue changes of the vaginal microbiota.

Principales factores causales del fracaso de los implantes dentale / Main factors provoquing dental implant failure

Se realizó un estudio descriptivo y transversal de 97 pacientes que asistieron al Servicio de prótesis de la Clínica Estomatológica Provincial Docente "Mártires del Moncada" de Santiago de Cuba desde septiembre de 2013 hasta igual mes de 2014, para identificar los principales factores causales del fracaso de los implantes dentales en ellos. Entre las variables analizadas figuraron: sexo, edad, tipo de prótesis y otras; entre las principales causas del fracaso sobresalieron la ausencia de osteointegración en el maxilar superior y los sectores posteriores en ambas arcadas, así como la pérdida de esa osteointegración en el puente fijo.

A descriptive and cross-sectional study of 97 patients that attended the Prosthesis Service of "Mártires del Moncada" Teaching Provincial Stomatological Clinic in Santiago de Cuba was carried out from September, 2013 to the same month in 2014, to identify the main factors provoquing dental implant failure. Among the analyzed variables we can mention: sex, age, prosthesis type and others; among the main causes of the failure there were: absence of osteointegration in the maxilla and the back sectors in both arches, as well as the loss of that osteointegration in the fixed bridge.